Katalysator

Wissenschaftliche Berichte Band 13, Artikelnummer: 14251 (2023) Diesen Artikel zitieren

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In diesem Artikel berichten wir über einen umweltfreundlichen Ansatz für die C(sp2)-H-Bindungsselenylierung von Imidazopyridinen und anderen N-Heteroarenen sowie einfachen Arenen bei Umgebungstemperatur. Dieses neue Protokoll besteht aus der Reaktion zwischen (N-Hetero)-Arenen und dem Reagenzsystem Diorganyldiselenide und Trichlorisocyanursäure (TCCA)-Ethanol. In einer kurzen Reaktionszeit wurden die gewünschten selenylierten Produkte regioselektiv in guten Ausbeuten erhalten, mit Toleranz für ein breites Spektrum an funktionellen Gruppen.

Der Aufbau der C-Se-Bindung gewinnt in der organischen Synthese zunehmend an Interesse, da diese Verbindungen faszinierende biologische Eigenschaften aufweisen1,2,3,4. In dieser Hinsicht sind Diorganylselenide für ihre vielfältigen biologischen Eigenschaften bekannt, vor allem für ihre antioxidativen, entzündungshemmenden, anti-Alzheimer- und Antikrebsaktivitäten5,6,7,8,9. Diese allgegenwärtigen Strukturen spielen eine grundlegende Rolle in der modernen organischen Synthese und werden in verschiedenen Reaktionen als Katalysatoren, Liganden und synthetische Zwischenprodukte in der Totalsynthese sowie in ionischen Flüssigkeiten10, 11 eingesetzt. Sie werden auch in der Materialwissenschaft12 eingesetzt. Daher haben Forschungsstudien zu wichtigen Entdeckungen hinsichtlich der selektiven C-Se-Bindungsbildung geführt und in diesem Zusammenhang sind direkte Selenylierungsreaktionen ein bemerkenswerter Ansatz2, 3, 10, 13,14,15,16,17.

In ähnlicher Weise sind N-Heteroarene, z. B. Imidazo[1,2-a]pyridin (IP), Imidazo[2,1-b]thiazol und Indol, aufgrund ihrer pharmazeutischen, biologischen und materialwissenschaftlichen Anwendungen privilegierte Gerüste18,19,2018, 20,21,22. Diese Motive sind in mehreren im Handel erhältlichen Arzneimitteln vorhanden (Abb. 1), was die Bedeutung dieser Kerne unterstreicht19,20,21. Daher gelten sie als interessante Strukturen für die organische Synthese23,24,25,26,27,28.

Biologisch relevante Imidazo[1,2-a]pyridine (IP), Indole und selenylierte N-Heteroarene.

In Anbetracht der therapeutischen Eigenschaften von (N-Hetero)arenen und der biologischen Relevanz von Organoselenverbindungen könnte die molekulare Hybridisierung dieser Strukturen zu Molekülen mit vielversprechenden biologischen Eigenschaften führen (Abb. 1)29,30,31. In dieser Hinsicht ist eine neue Synthesemethode zum Aufbau der C-Se-Bindung in (N-Hetero)arenen zu einem Forschungsschwerpunkt geworden2,3,4, 36,37,38,39,40,41,42,43.

Im Gegensatz zu Kreuzkupplungsreaktionen bietet die Bildung von N-Heteroaren-haltigen Organoseleniden über die C(sp2)-H-Bindungsfunktionalisierung einen einfachen einstufigen Bindungsbildungsweg. Dieser Ansatz ist noch wenig erforscht, obwohl die direkte C-H-Funktionalisierung eine atomökonomische und umweltfreundlichere Alternative darstellt. Für diese Art der direkten C(sp2)-H-Bindungsselenylierung von (N-Hetero)arenen mit Diorganyldiseleniden gibt es zwei mögliche Wege: (a) nukleophile Spezies aus Arenen, die in situ erzeugt werden44, 45 und (b) elektrophile Spezies aus Diselenide, erzeugt in situ46, 47. Im Hinblick auf die Praktikabilität ist der erstere Weg aufgrund der geringen Substratbreite begrenzt, während die Entwicklung einer neuen Methode, die die Aktivierung von Diseleniden über den späteren Weg beinhaltet, äußerst wünschenswert ist.

Obwohl sie gute Eigenschaften bieten, sind einige der bisher verwendeten Methoden mit Einschränkungen in Bezug auf Anwendbarkeit/Nachhaltigkeit verbunden, z. B. vorfunktionalisierte Kopplungspartner, nicht umweltfreundliche Lösungsmittel, Überschuss an Organoseleniumquelle, begrenzter Substratumfang, lange Reaktionszeit und hohe Reaktionsgeschwindigkeit Temperatur, niedrige Atomökonomie, Übergangsmetallkatalysator, übelriechende Reagenzien und mehrstufige Prozesse.

Andererseits ist Trichlorisocyanursäure (TCCA), ein grünes Chlorierungsmittel48, ein stabiles und kostengünstiges Reagenz, das häufig in kommerziellen Produkten zur Schwimmbaddesinfektion zu finden ist49. Aufgrund seines stark elektrophilen Chlorgehalts und seiner einfachen Handhabung wird es als effiziente Chlorquelle in mehreren Reaktionen zur Chlorierung organischer Verbindungen sowie in Oxidationsreaktionen eingesetzt50.

Die Entwicklung einer neuen alternativen und harmlosen Methode zur Synthese von Organoselenyl-haltigen IPs und anderen N-Heteroaren-Hybridstrukturen mit einem breiten Anwendungsbereich, die die Verwendung eines umweltfreundlicheren Lösungsmittels bei Raumtemperatur und eine einfache Handhabung beinhaltet und eine hohe Effizienz im neutralen Zustand bieten könnte Reaktionsbedingungen wären höchst wünschenswert und vorteilhaft.

In Fortsetzung unserer Forschung zur direkten Funktionalisierung von Organochalkogenen und der Entwicklung umweltfreundlicher Prozesse23, 27, 48, 51,52,53 beschreiben wir hier zum ersten Mal die TCCA-vermittelte Synthese biologisch relevanter Organoselenylindole und -imidazole und -Arene durch C(sp2)-H-Bindungsselenylierung unter Verwendung von Diselenid. Dieses neue übergangsmetallfreie, alternative und nachhaltige Protokoll bietet eine einfache Handhabung der Reagenzien und kann in kurzer Zeit bei Raumtemperatur durchgeführt werden. Es ist auf ein sehr breites Spektrum an Substraten anwendbar, wobei EtOH als Lösungsmittel verwendet wird, und das Verfahren kann auf den Multigramm-Maßstab skaliert werden (Abb. 2).

TCCA-vermittelte C(sp2)-H-Bindungsselenylierung von (N-Hetero)-Arenen unter Verwendung von Diseleniden.

In ein mit einem Rührstab ausgestattetes Schlenk-Rohr wurden TCCA (0,35 Moläquiv.) und Diselenid 2 (0,55 Moläquiv.) in 1,0 ml wasserfreiem Ethanol gegeben und 5 Minuten lang reagieren gelassen. Danach wurden die jeweiligen (N-Hetero)-Arene (0,25 mmol) und 1,0 ml wasserfreies Ethanol zugegeben. Nach dem Gesamtverbrauch der Ausgangsmaterialien wurde der Reaktionsinhalt mit 25,0 ml Ethylacetat verdünnt und anschließend mit destilliertem Wasser (2 × 10 ml) und Salzlösung (1 × 10,0 ml) extrahiert. Die organische Phase wurde über MgSO4 getrocknet, filtriert und unter reduziertem Druck konzentriert. Der Rückstand wurde dann einer Säulenchromatographie an Kieselgel als stationärer Phase unterzogen und mit einem geeigneten Lösungsmittel eluiert, um das gewünschte Produkt zu ergeben.

Erhalten als blassgelber Feststoff (84,7 mg, 97 %); Gereinigt mit Hexan/Ethylacetat (80:20); Schmelzpunkt: 77–79 °C; 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 8,32 (d, J = 7,0 Hz, 1H), 8,18–8,12 (m, 2H), 7,71 (d, J = 9,0 Hz, 1H), 7,47–7,35 (m, 5H ), 7,30–7,25 (m, 1H), 7,18–7,06 (m, 5H), 6,81 (t, J = 6,5 Hz, 1H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 151,8, 147,8, 133,8, 130,9, 129,7, 128,8, 128,5, 128,36, 128,3, 126,7, 126,5, 125,6, 117,5, 113,0, 10 2.9.

Erhalten als gelber Feststoff (78,8 mg, 82 %); Gereinigt mit Hexan/Ethylacetat (70:30); Schmelzpunkt: 159–160 °C; 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 8,28 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 8,17–8,09 (m, 2H), 7,71 (d, J = 9,0 Hz, 1H), 7,43 (t, J = 7,5 Hz, 2H), 7,37 (d, J = 7,0 Hz, 1H), 7,32–7,26 (m, 1H), 7,11 (d, J = 8,5 Hz, 2H), 7,00 (d, J = 8,5 Hz, 2H), 6,83 (t, J = 7,0 Hz, 1H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 151,96, 147,82, 133,62, 132,89, 129,81, 129,57, 129,13, 128,75, 128,62, 128,40, 126,67, 125,45, 117,6 4, 113,21, 102,48.

Erhalten als gelber Feststoff (66,2 mg, 72 %); Gereinigt mit Hexan/Ethylacetat (70:30); Schmelzpunkt: 97–100 °C; 1H-NMR (200 MHz, CDCl3) δ: 8,34 (d, J = 7,0 Hz, 1H), 8,14 (dd, J = 8,0, 1,5 Hz, 2H), 7,72 (d, J = 9,0 Hz, 1H), 7,52– 7,22 (m, 5H), 7,16–7,03 (m, 2H), 6,93–6,80 (m, 3H). 13C NMR (50 MHz, Chloroform-d) δ: 151,66, 147,67, 133,62, 130,37 (d, J = 7,7 Hz), 128,73, 128,51, 128,31, 126,51, 125,41, 117,58, 116,84 (d, J = 22,0 Hz), 113.08.

Erhalten als gelber Feststoff (66,9 mg, 64 %); Gereinigt mit Hexan/Ethylacetat (70:30); Schmelzpunkt: 99–101 °C; 1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8,28 (d, J = 6,9 Hz, 1H), 8,11 (d, J = 6,9 Hz, 2H), 7,71 (d, J = 9,0 Hz, 1H), 7,46–7,26 (m, 6H), 7,19 (t, J = 7,9 Hz, 1H), 7,07 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 6,83 (t, J = 6,8 Hz, 1H). 13C NMR (50 MHz, CDCl3) δ: 152,25 (s), 147,86 (s), 133,34 (s), 132,27 (s), 131,04 (s), 129,96 (s), 128,64 (s), 128,30 (s), 126,75 (s), 125,74–124,63 (m), 124,81 (q, J = 3,5 Hz), 123,47 (q, J = 3,5 Hz), 117,60 (s), 113,27 (s), 101,73 (s).

Erhalten als gelber Feststoff (83,7 mg, 92 %); Gereinigt mit Hexan/Ethylacetat (70:30); Schmelzpunkt: 110–113 °C; 1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8,24 (d, J = 6,9 Hz, 1H), 8,08 (d, J = 8,3 Hz, 2H), 7,60 (d, J = 9,0 Hz, 1H), 7,39–7,25 (m , 3H), 7,21–7,14 (m, 1H), 6,97–6,83 (m, 4H), 6,72 (t, J = 6,8 Hz, 1H), 2,14 (s, 3H).13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 151,63, 147,71, 136,76, 133,92, 130,54, 128,86, 128,60, 128,47, 128,36, 127,03, 126,43, 125,70, 117,54, 113,00, 103,35, 2 1,00.

Erhalten als gelber Feststoff (81,0 mg, 89 %); Gereinigt mit Hexan/Ethylacetat (70:30); Schmelzpunkt: 84–82 °C; 1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8,12 (d, J = 6,9 Hz, 1H), 8,01 (d, J = 6,9 Hz, 2H), 7,61 (d, J = 9,0 Hz, 1H), 7,28 (dt, J = 14,9, 7,1 Hz, 3H), 7,19–7,10 (m, 1H), 7,04 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 6,94 (t, J = 6,7 Hz, 1H), 6,82–6,62 (m, 2) , 6,43 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 2,34 (s, 3H). 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 152,33, 147,98, 136,48, 133,81, 131,41, 130,68, 128,76, 128,46, 128,31, 127,17, 126,84, 126,45, 125,66, 117,52, 113,01, 101,83, 21,14.

Erhalten als gelber Feststoff (91,1 mg, 96 %); Gereinigt mit Hexan/Ethylacetat (70:30); Schmelzpunkt: 97–98 °C; 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 8,37 (d, J = 7,0 Hz, 1H), 8,24–8,12 (m, 2H), 7,69 (d, J = 9,0 Hz, 1H), 7,45 (t, J = 7,5 Hz, 2H), 7,38 (t, J = 7,5 Hz, 1H), 7,31–7,24 (m, 1H), 7,09 (d, J = 9,0 Hz, 2H), 6,86–6,80 (m, 1H), 6,71 (d , J = 9,0 Hz, 2H), 3,69 (s, 3H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 159,13, 151,19, 147,53, 133,91, 130,80, 128,90, 128,47, 128,37, 126,41, 125,66, 120,54, 117,52, 115,4 9, 112,99, 104,17, 55,35.

Erhalten als gelber Feststoff (81,0 mg, 86 %); Gereinigt mit Hexan/Ethylacetat (70:30); Schmelzpunkt: 154–155 °C; 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 8,31 (d, J = 7,0 Hz, 1H), 8,17–8,06 (m, 2H), 7,73 (d, J = 9,0 Hz, 1H), 7,44–7,27 (m, 4H ), 7,17–7,10 (m, 1H), 6,89–6,76 (m, 2H), 6,72–6,59 (m, 1H), 6,42 (dd, J = 7,5, 1,5 Hz, 1H), 3,92 (s, 2H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 156,72, 152,51, 148,12, 133,93, 128,80, 128,43, 128,34, 127,54, 127,39, 126,45, 125,98, 122,11, 119,9 7, 117,53, 112,94, 110,72, 101,28, 55,95.; IR νmax: 3058, 2830, 1471, 1342, 1232, 1235, 752; HRMS-ESI: m/z [M+H]+ berechnet. für C20H17N2OSe 381.0501, gefunden: 381.0505.

Erhalten als gelber Feststoff (63,0 mg, 64 %); Gereinigt mit Hexan/Ethylacetat (70:30); Schmelzpunkt: 158–160 °C; 1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8,25 (d, J = 6,9 Hz, 1H), 8,15 (dd, J = 15,4, 7,8 Hz, 3H), 7,83 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 7,73 (d , J = 9,0 Hz, 1H), 7,64 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,60–7,48 (m, 2H), 7,47–7,31 (m, 3H), 7,30–7,22 (m, 1H), 7,11 ( t, J = 7,7 Hz, 1H), 6,87 (d, J = 7,3 Hz, 1H), 6,74 (t, J = 6,8 Hz, 1H). 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 152,57, 148,12, 134,34, 133,84, 132,31, 129,27, 128,83, 128,59, 128,41, 127,25, 126,70, 126,55, 126,51, 126,34, 125,79, 125,63, 125,21, 117,61, 113,08, 101,67.

Erhalten als gelbes Öl (80,0 mg, 90 %); Gereinigt mit Hexan/Ethylacetat (70:30); 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8,56 (d, J = 7,0 Hz, 1H), 8,23–8,18 (m, 2H), 7,66 (d, J = 9,0 Hz, 1H), 7,50 (t, J = 7,5 Hz , 2H), 7,41 (t, J = 7,5 Hz, 1H), 7,31–7,26 (m, 1H), 7,26–7,23 (m, 1H), 7,13 (dd, J = 3,5, 1,0 Hz, 1H), 6,93– 6,87 (m, 2H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 150,88, 147,36, 133,94, 132,89, 129,87, 129,15, 129,12, 128,55, 128,40, 128,07, 126,45, 125,62, 124,44 , 117,68, 113,05.

Erhalten als gelbes Öl (79,1 mg, 96 %); Gereinigt mit Hexan/Ethylacetat (90:10); 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 8,54 (d, J = 7,0 Hz, 1H), 8,23 (d, J = 7,0 Hz, 2H), 7,68 (d, J = 9,0 Hz, 1H), 7,47 (t, J = 7,5 Hz, 3H), 7,37 (t, J = 7,5 Hz, 1H), 7,31–7,22 (m, 1H), 6,90 (t, J = 7,0 Hz, 1H), 2,66 (t, J = 7,5 Hz, 2H), 1,46 (dt, J = 15,0, 7,0 Hz, 3H), 1,28 (dq, J = 14,5, 7,5 Hz, 4H), 0,75 (t, J = 7,5 Hz, 3H).; 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 150,12, 147,12, 134,10, 128,83, 128,27, 128,23, 126,00, 125,68, 117,42, 112,78, 104,46, 32,16, 29,29, 22,73, 13,48; IR νmax: 3065, 2958, 2929, 1463, 1343, 755, 694; HRMS-ESI: m/z [M+H]+ berechnet. für C17H19N2OSe 331.0709, gefunden: 331.0705.

Erhalten als gelber Feststoff (65,7 mg, 70 %); Gereinigt mit Hexan/Ethylacetat (80:20); Schmelzpunkt: 93–95 °C; 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 8,31 (d, J = 7,0 Hz, 1H), 8,12 (d, J = 9,0 Hz, 2H), 7,69 (d, J = 9,0 Hz, 1H), 7,27 (ddd, J = 9,0, 7,0, 1,0 Hz, 1H), 7,18–7,12 (m, 3H), 7,12–7,06 (m, 2H), 6,96 (d, J = 9,0 Hz, 2H), 6,85–6,75 (m, 1H) , 3,82 (s, 3H).; 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 159,99, 151,72, 147,74, 131,09, 130,06, 129,73, 128,22, 126,69, 126,41, 125,58, 117,33, 113,83, 112,8 9, 102,07, 55,34.

Erhalten als weißer Feststoff (96,7 mg, 95 %); Gereinigt mit Hexan/Ethylacetat (70:30); Schmelzpunkt: 103–105 °C; 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 8,35–8,30 (m, 1H), 7,81–7,66 (m, 3H), 7,33 (t, J = 8,0 Hz, 1H), 7,29–7,22 (m, 1H), 7,16 –7,05 (m, 5H), 6,91 (dd, J = 8,0, 2,6 Hz, 1H), 6,83–6,74 (m, 1H), 3,77 (s, 3H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 159,52, 151,56, 147,63, 135,09, 130,96, 129,67, 129,30, 128,23, 126,68, 126,46, 125,58, 121,22, 117,5 0, 114,88, 113,60, 113,02, 103,05, 55,23; IR νmax: 3035, 2835, 1476, 1344, 1215, 1051, 734, 687, 459; HRMS-ESI: m/z [M+H]+ berechnet. für C20H17N2OSe 381.0501, gefunden: 381.0506.

Erhalten als gelbes Öl (73,8 mg, 72 %); Gereinigt mit Ethylacetat/Hexan (1:1); 1H-NMR (200 MHz, CDCl3) δ: 8,37 (d, J = 7,0 Hz, 1H), 7,84–7,65 (m, 3H), 7,35–7,07 (m, 6H), 6,93 (d, J = 8,0 Hz, 1H ), 6,84 (t, J = 7,0 Hz, 1H), 3,91 (s, 3H), 3,85 (s, 3H). 13C NMR (50 MHz, CDCl3) δ: 151,60, 149,45, 148,76, 147,69, 131,20, 129,75, 128,15, 126,73, 126,55, 125,57, 121,42, 117,32, 113,02 , 111,95, 110,98, 102,27, 55,94, 55,85; IR νmax: 3380, 2935, 1707, 1479, 1340, 891, 812, 577, 461; HRMS-ESI: m/z [M+H]+ berechnet. für C21H19N2O2Se 411,0612, gefunden 411,0629.

Erhalten als cremefarbener Feststoff (78,6 mg, 74 %); Gereinigt mit Hexan/Ethylacetat (80:20); Schmelzpunkt: 135–137 °C; 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 8,38–8,29 (m, 1H), 8,06 (d, J = 8,5 Hz, 2H), 7,70 (d, J = 9,0 Hz, 1H), 7,59–7,50 (m, 2H ), 7,30 (ddd, J = 9,0, 7,0, 1,0 Hz, 1H), 7,16 (dd, J = 5,0, 1,5 Hz, 3H), 7,07 (dd, J = 6,5, 3,5 Hz, 1H), 6,85 (td, J = 7,0, 1,0 Hz, 1H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 150,59, 147,82, 132,81, 131,56, 130,69, 130,32, 129,85, 128,35, 126,94, 126,80, 125,71, 122,91, 117,6 2, 113,28, 103,16.

Erhalten als blassgelber Feststoff (104,8 mg, 94 %); Mit Ethylacetat gereinigt; Schmelzpunkt: 142–148 °C; 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 8,42 (d, J = 8,5 Hz, 2H), 8,38 (d, J = 7,0 Hz, 1H), 7,99 (d, J = 8,5 Hz, 2H), 7,72 (d, J = 9,0 Hz, 1H), 7,35 (ddd, J = 9,0, 7,0, 1,0 Hz, 1H), 7,18 (dd, J = 5,0, 1,5 Hz, 3H), 7,08 (dd, J = 6,5, 3,0 Hz, 2H ), 6,90 (td, J = 7,0, 1,0 Hz, 1H), 3,07 (s, 3H).; 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 149,19, 147,84, 139,80, 139,27, 130,24, 129,85, 129,34, 128,35, 127,32, 127,13, 127,07, 125,71, 117,7 7, 113,61, 104,39, 44,55; IR νmax: 3071, 2921, 1573, 1301, 1159, 1142, 773, 544, 530; HRMS-ESI: m/z [M+H]+ berechnet. für C20H17N2O2SSe 429.0171, gefunden: 429.0176.

Erhalten als weißer Feststoff (45,1 mg, 45 %); Gereinigt mit Hexan/Ethylacetat (80:20–70:30); Schmelzpunkt: 140–141 °C; 1H-NMR (200 MHz, CDCl3) δ: 8,66 (s, 1H), 8,42–8,29 (m, 2H), 7,92–7,81 (m, 3H), 7,76 (d, J = 9,0 Hz, 1H), 6,90–6,81 (m, 1H). 13C NMR (50 MHz, CDCl3) δ: 151,72, 147,93, 133,45, 131,32, 131,04, 129,83, 128,76, 128,61, 128,33, 127,93, 127,74, 126,92, 126,68 , 126,51, 126,43, 126,17, 125,75, 117,65, 113,18, 103,55.

Erhalten als weißer Feststoff (86,8 mg, 89 %); Gereinigt mit Hexan/Ethylacetat (80:20–70:30); Schmelzpunkt: 134–135 °C; 1H-NMR (200 MHz, CDCl3) δ: 8,28 (d, J = 6,5 Hz, 1H), 7,76 (d, J = 4,0 Hz, 1H), 7,63 (d, J = 9,0 Hz, 1H), 7,31–7,13 ( m, 6H), 6,89 (d, J = 4,0 Hz, 1H), 6,81 (t, J = 7,0 Hz, 1H); 13C NMR (50 MHz, CDCl3) δ: 147,64, 146,10, 135,42, 131,42, 130,21, 129,79, 128,78, 127,12, 126,93, 126,79, 125,94, 125,40, 117,25 , 113,24, 102,23.

Erhalten als gelber Feststoff (19,5 mg, 29 %); Gereinigt mit Hexan/Ethylacetat (75:25); Schmelzpunkt: 60–61 °C; 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 8,27 (d, J = 7,0 Hz, 1H), 7,98 (s, 1H), 7,70 (d, J = 9,0 Hz, 1H), 7,31–7,26 (m, 1H), 7,17 (tt, J = 5,5, 2,5 Hz, 5H), 6,89–6,83 (m, 1H).; 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 148,39, 143,12, 130,66, 129,63, 129,12, 126,98, 125,88, 125,35, 118,04, 113,18, 106,61.

Erhalten als weißer, gebrochener Feststoff (84,6 mg, 93 %); Gereinigt mit Hexan/Ethylacetat (8:2); Schmelzpunkt: 154–157 °C; 1H-NMR (200 MHz, CDCl3) δ: 8,23–8,08 (m, 3H), 7,50–7,33 (m, 4H), 7,19–7,04 (m, 5H), 6,70–6,60 (m, 1H), 2,41 (s, 3H). 13C NMR (50 MHz, CDCl3) δ: 151,71, 148,15, 137,79, 133,93, 131,24, 129,72, 128,78, 128,42, 128,34, 128,23, 126,67, 124,81, 116,06 , 115,72, 102,11, 21,41.

Erhalten als weißer Feststoff (73,7 mg, 81 %); Gereinigt mit Hexan/Ethylacetat (8:2); Schmelzpunkt: 148–149 °C; 1H-NMR (200 MHz, CDCl3) δ: 8,29–8,01 (m, 3H), 7,62 (d, J = 9,0 Hz, 1H), 7,48–7,31 (m, 3H), 7,20–7,01 (m, 6H), 2,28 (s, 3H). 13C NMR (50 MHz, CDCl3) δ: 151,66, 146,83, 133,94, 131,31, 129,71, 128,73, 128,31, 128,12, 126,62, 123,35, 122,87, 116,90, 102,41 , 18.42.

Erhalten als cremefarbener Feststoff (81,5 mg, 90 %); Gereinigt mit Hexan/Ethylacetat (85:15); Schmelzpunkt: 130–132 °C; 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 8,18 (d, J = 7,0 Hz, 1H), 8,15–8,11 (m, 2H), 7,42 (t, J = 7,5 Hz, 2H), 7,37–7,32 (m, 1H ), 7,15–6,99 (m, 6H), 6,71 (t, J = 7,0 Hz, 1H), 2,70 (s, 3H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 151,54, 148,12, 134,19, 131,26, 129,68, 128,97, 128,34, 128,29, 127,63, 126,63, 125,22, 123,49, 112,9 7, 103,20, 16,95.

Erhalten als gelber Feststoff (42,0 mg, 44 %); Gereinigt mit Hexan/Ethylacetat (75:25); Schmelzpunkt: 146–148 °C; 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 8,40 (s, 1H), 8,17–8,11 (m, 2H), 7,66 (d, J = 9,5 Hz, 1H), 7,44 (t, J = 7,5 Hz, 2H), 7,38 (d, J = 7,0 Hz, 1H), 7,26 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 7,22–7,16 (m, 3H), 7,13–7,07 (m, 2H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 152,53, 146,09, 133,36, 130,47, 129,92, 128,83, 128,77, 128,50, 128,49, 127,99, 127,08, 123,68, 121,5 6, 117,98, 103,86.; IR νmax: 3067, 1574, 1439, 1315, 1077, 804, 747, 696, 456.; HRMS-ESI: m/z [M+H]+ berechnet. für C19H14ClN2OSe 385,0003, gefunden: 385,0004.

Erhalten als gelber Feststoff (77,7 mg, 78 %); Gereinigt mit Hexan/Ethylacetat (70:30); Schmelzpunkt: 100–101 °C; 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8,16 (d, J = 7,0 Hz, 1H), 8,10 (d, J = 9,0 Hz, 2H), 7,44 (s, 1H), 7,13 (d, J = 6,5 Hz, 3H ), 7,07 (dd, J = 7,5, 2,0 Hz, 2H), 6,95 (d, J = 9,0 Hz, 2H), 6,62 (d, J = 7,0 Hz, 1H), 3,80 (s, 3H), 2,39 (s , 3H).; 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 159,87, 151,46, 148,00, 137,60, 131,33, 129,94, 129,64, 128,10, 126,56, 126,48, 124,67, 115,80, 115,4 6, 113,75, 101,17, 55,28, 21,34.

Erhalten als gelber Feststoff (83,4 mg, 80 %); Gereinigt mit Hexan/Ethylacetat (70:30); Schmelzpunkt: 146–148 °C; 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8,40 (d, J = 1,5 Hz, 1H), 8,10 (d, J = 8,5 Hz, 2H), 7,69 (d, J = 9,5 Hz, 1H), 7,44–7,33 (m , 2H), 7,29 (dd, J = 9,5, 2,0 Hz, 1H), 7,19 (dd, J = 6,5, 3,5 Hz, 3H), 7,10 (dt, J = 6,0, 3,0 Hz, 2H). 13C NMR (50 MHz, CDCl3) δ 150,77, 145,73, 134,85, 131,40, 129,86, 129,83, 128,60, 128,39, 127,14, 123,54, 121,81, 117,76, 77,00. IR νmax: 3047, 2362, 1738, 1452, 1323, 1073, 851, 732; HRMS-ESI: m/z [M+H]+ berechnet. für C19H13Cl2N2Se 418,9621, gefunden: 418,9630.

Erhalten als gelber Feststoff (72,2 mg, 77 %); Gereinigt mit Hexan/Ethylacetat (85:15); Schmelzpunkt: 97–99 °C; 1H-NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8,35–8,24 (m, 3H), 7,72–7,59 (m, 3H), 7,32–7,26 (m, 1H), 7,07–6,99 (m, 3H), 6,84 (t, J = 7,4 Hz, 2H) 6,87–6,79 (m, 1H). δ 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 149,08, 147,76, 138,26, 131,99, 130,14, 129,81, 128,95, 128,25, 127,07, 127,02, 125,62, 118,92, 117. 70, 113,54, 111,57, 104,17.

Erhalten als weißer Feststoff (83,1 mg, 88 %); Gereinigt mit Hexan/Ethylacetat (80:20–70:30); Schmelzpunkt: 109–110 °C; 1H-NMR (200 MHz, CDCl3) δ: 8,13 (s, 1H), 8,02 (d, J = 8,0 Hz, 2H), 7,61 (d, J = 9,0 Hz, 1H), 7,26–7,09 (m, 8H), 2,37 (s, 3H), 2,30 (s, 3H); 13C NMR (50 MHz, CDCl3) δ: 151,83, 146,83, 138,24, 131,45, 131,13, 129,70, 129,55, 129,08, 128,61, 128,13, 126,58, 123,35, 122,74 , 116,83, 102,09, 21,39, 18,42. IR νmax: 2919, 2356, 1534, 1332, 969, 687; HRMS-ESI: m/z [M+H]+ berechnet. für C21H19N2Se 379.0713, gefunden: 379.0703.

Erhalten als gelber Feststoff (70,1 mg, 81 %); Gereinigt mit Hexan/Ethylacetat (1:1); Schmelzpunkt: 98–99 °C; 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 8,64–8,57 (m, 2H), 8,31–8,27 (m, 2H), 7,48–7,38 (m, 3H), 7,20–7,17 (m, 3H), 7,11 (dd, J = 6,5, 3,0 Hz, 2H), 6,92 (dd, J = 7,0, 4,0 Hz, 1H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 153,07, 151,49, 150,81, 133,21, 130,05, 129,93, 129,06, 128,99, 128,55, 128,44, 127,15, 109,45, 101,7 3.

Erhalten als weißer Feststoff (92,8 mg, 83 %); Gereinigt mit Hexan/Ethylacetat (95:5); Schmelzpunkt: 138–139 °C; 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8,08–8,04 (m, 2H), 7,38 (t, J = 7,5 Hz, 2H), 7,29 (t, J = 7,5 Hz, 1H), 7,20–7,14 (m, 6H) , 2,35 (d, J = 1,5 Hz, 3H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 151,74, 151,02, 134,06, 131,78, 129,70, 128,40, 128,33, 127,88, 127,69, 126,69, 115,37, 102,03, 14,21 .

Erhalten als gelber Feststoff (105,3 mg, 97 %); Gereinigt mit Hexan/Ethylacetat (9:1); Schmelzpunkt: 88–89 °C; 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 7,99 (d, J = 9,0 Hz, 2H), 7,23–7,11 (m, 6H), 6,92 (d, J = 9,0 Hz, 2H), 3,81 (s, 3H), 2,37 (s, 2H).; 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 159,49, 151,79, 150,93, 131,98, 129,71, 128,98, 128,32, 126,78, 126,64, 126,38, 115,41, 113,79, 101,1 0, 55,36, 14,22.; IR νmax: 3107, 2831, 1608, 14668, 1246, 1031, 836, 727, 686, 453; HRMS-ESI: m/z [M+H]+ berechnet. für C19H17N2OSSe 401.0221, gefunden: 401.0218.

Erhalten als weißer Feststoff (94,4 mg, 97 %); Gereinigt mit Hexan/Ethylacetat (9:1); Schmelzpunkt: 159–162 °C; 1H-NMR (400 MHz CDCl3) δ: 8,06–8,01 (m, 2H), 7,21–7,14 (m, 6H), 7,06 (t, J = 8,5 Hz, 2H), 2,39–2,33 (m, 3H).; 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 162,65 (d, JC-F = 247,16 Hz), 150,97 (d, JC-F = 15,81), 131,63, 130,26 (d, JC-F = 3,27 Hz), 129,77, 129,43 (d, JC-F = 8,0 Hz), 128,38, 126,81, 126,80, 115,37, 115,36, 115,14, 101,82, 14,22.; IR νmax: 3056, 2909, 1527, 1465, 1218. 840, 728, 555, 408; HRMS-ESI: m/z [M+H]+ berechnet. für C18H14FN2SSe 389.0021, gefunden: 389.0023.

Erhalten als braunes Öl (33,9 mg, 39 %); gereinigt mit Hexan/Ethylacetat (95:5); 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 8,59 (s, 1H), 7,73 (dd, J = 8,0, 1,5 Hz, 2H), 7,65 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 7,46–7,37 (m, 4H ), 7,29–7,17 (m, 4H), 7,15–7,07 (m, 3H).; 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 142,21, 136,30, 132,22, 132,17, 131,66, 129,18, 128,77, 128,65, 128,43, 127,39, 125,55, 123,42, 121,2 5, 121.07, 111.12.

Erhalten als orangefarbener Feststoff (44,8 mg, 60 %); Gereinigt mit Hexan/Ethylacetat (95:5); Schmelzpunkt: 75–77 °C; 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8,27 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 7,87 (d, J = 9,0 Hz, 1H), 7,78 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 7,51–7,45 (m , 1H), 7,40–7,31 (m, 2H), 7,12 (s, 6H).; 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 156,34, 135,92, 132,90, 130,66, 129,56, 129,19, 128,59, 128,03, 127,04, 126,71, 123,89, 116,68, 109,1 1.

Erhalten als brauner Feststoff (41,3 mg, 53 %); Gereinigt mit Hexan/Ethylacetat (95:5); Schmelzpunkt: 57–58 °C; 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 8,28 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 7,86 (d, J = 9,0 Hz, 1H), 7,78 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 7,52–7,44 ( m, 1H), 7,39–7,31 (m, 2H), 7,16 (s, 1H), 7,07 (d, J = 8,0 Hz, 2H), 6,94 (d, J = 8,0 Hz, 2H), 2,22 (s, 3H ).; 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 156,20, 136,73, 135,90, 132,73, 130,36, 129,52, 128,57, 127,96, 127,08, 126,82, 123,82, 116,65, 109,6 3, 21.07.

Erhalten als brauner Feststoff (36,4 mg, 50 %); Gereinigt mit Hexan/Ethylacetat (95:5); Schmelzpunkt: 108–109 °C; 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 8,21 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 7,88 (d, J = 9,0 Hz, 1H), 7,79 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 7,53–7,43 ( m, 1H), 7,36 (td, J = 9,0, 8,5, 3,0 Hz, 2H), 7,12–7,02 (m, 5H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 156,34, 135,68, 133,17, 132,88, 130,48, 129,66, 129,60, 128,86, 128,69, 128,20, 126,78, 124,02, 116,7 4, 108,82.

Die Optimierung der Reaktionsbedingungen wurde unter Verwendung von IP 1a und Diphenyldiselenid 2a als Modellsubstraten in Gegenwart von TCCA bei Raumtemperatur durchgeführt. Es wurde ein Screening unter verschiedenen Bedingungen durchgeführt (Tabelle 1). Die Reaktionen wurden zunächst für eine Dauer von 1 Stunde durchgeführt. Da TCCA über drei Chloratome verfügt, haben wir uns auf die stöchiometrische Menge an TCCA konzentriert (Einträge 1–5). Bei Verwendung von 0,6 molaren Äquiv. Von TCCA wurde das selenylierte Produkt 3a in 74 % isolierter Ausbeute erhalten (Eintrag 1). Die Ausbeute der Reaktion verbesserte sich, als wir die Menge an TCCA weiter verringerten (Eintrag 2–3). Die Ausbeute an 3a blieb konstant, wenn 0,35 Moläquiv. Es wurde eine Menge TCCA verwendet (Eintrag 4), während eine weitere Verringerung der TCCA-Menge einen negativen Einfluss auf die Reaktion hatte (Eintrag 5).

Nach der Bestimmung der geeigneten Menge an TCCA wurde im nächsten Schritt die stöchiometrische Menge an Diselenid 2a für diese Transformation gescreent (Einträge 5–8) und die ideale Menge von 0,55 molaren Äquivalenten ermittelt. von 2a wurde erhalten (Eintrag 7). Im Hinblick auf den Einfluss des Lösungsmittels auf die Selenylierung von 1a (Tabelle 1, Einträge 9–16) erwies sich EtOH als das wirksamste Lösungsmittel. Eine Erhöhung der Reaktionstemperatur auf 50 °C (Eintrag 17) oder die Anwendung von Rückfluss (Eintrag 18) hatte einen negativen Einfluss auf die Ausbeute an 3a. Wenn die Reaktion anschließend unter einer inerten Atmosphäre durchgeführt wurde, wurde kein Einfluss auf die Ausbeute an selenyliertem Produkt beobachtet (Eintrag 7 vs. 16).

Um die Menge des verwendeten Lösungsmittels zu minimieren, untersuchten wir dann den Einfluss der Lösungsmittelmenge: 1 ml (Einträge 7, 17–18) und 2 ml EtOH (Einträge 7, 17–18) ergaben die beste Ausbeute an 3a (Eintrag). 17). Abschließend wurde der Einfluss der Reaktionszeit auf diese Transformation untersucht (Einträge 7, 20–23). Bei Verkürzung der Reaktionszeit von 60 auf 15 Minuten wurde das gewünschte Produkt 3a in nahezu konstanten Ausbeuten isoliert. Allerdings wurde bei einer weiteren Verkürzung der Reaktionszeit von 15 auf 10 min ein deutlicher Rückgang der Ausbeute an 3a beobachtet (Eintrag 22 vs. 23).

Nach Ermittlung der besten Reaktionsparameter (Tabelle 1, Eintrag 22) wurden die Allgemeingültigkeit und der Umfang der C(sp2)-H-Bindungsselenylierung verschiedener anderer Diorganyldiselenide 2 (Abb. 3) und IPs 1 (Abb. 4) untersucht. Wir untersuchten zunächst die Effizienz verschiedener Diorganyldiselenide 2 bei konstantem IP 1a (Abb. 3).

Anwendungsbereich der Diorganyldiselenide 3. Bedingungen: 1a 0,25 mmol, 2a–k (0,55 Moläquiv.), TCCA (0,35 Moläquiv.); EtOH (2,0 ml), Zeit wird für jedes Beispiel angezeigt, RT, Raumtemperatur; NR, keine Reaktion.

Umfang von IP 1. Bedingungen: 1a–o (0,25 mmol), 2a (0,55 Moläquiv.), TCCA (0,34 Moläquiv.); EtOH (2,0 ml), Zeit wird für jedes Beispiel angezeigt, RT, Raumtemperatur.

Die Reaktion funktionierte gut für mehrere Diorganyldiselenide, die sowohl elektronenschiebende (EDG) (Me, OMe) als auch elektronenziehende (EWG) (F, Cl, CF3) Gruppen sowie sperrige Gruppen enthielten, was die Toleranz und den breiten Anwendungsbereich in Bezug auf bestätigte elektronische und sterische Effekte verschiedener Substituenten. Alle gewünschten selenylierten Produkte wurden in guten bis hervorragenden Ausbeuten erhalten. Im Allgemeinen lieferten EWGs am Phenylring das entsprechende Produkt in etwas geringerer Ausbeute als die EDGs (3b–d vs. 3e,g). Diese Ergebnisse zeigten eine geringe Abhängigkeit vom elektronischen Effekt der an den aromatischen Ring des Selenatoms gebundenen Substituenten. Eine größere Stabilität der erzeugten elektrophilen Spezies kann die höheren Ausbeuten erklären, wenn substituierte Ringe mit Donorgruppen für die elektronische Dichte verwendet wurden. Um den Effekt der sterischen Hinderung zu untersuchen, wurden ortho-substituierte Arylsubstrate verwendet und ein schwächerer Einfluss auf die Ausbeuten im Vergleich zu den jeweiligen para-Derivaten (3e,g bzw. 3f,h) beobachtet. Sterisch sperrigere Substrate (2-Naphthyl) führten zum gewünschten Produkt 3i in 64 % Ausbeute. Es ist zu beachten, dass die Reaktion eine große Toleranz gegenüber heteroaromatischem Diselenid zeigte und C-2-Heteroaryldiselenid das gewünschte Produkt 3j mit einer Ausbeute von 90 % lieferte.

Angesichts der Bedeutung aliphatischer Selenide wurde das Protokoll anschließend auf butylierte Organoselenide ausgeweitet, da diese eine wichtige Rolle bei Kreuzkupplungsreaktionen spielen54. Erfreulicherweise wurden Diselenide mit direkt an das Selenatom gebundenen n-Butylgruppen hergestellt, die die entsprechenden Produkte 3k in hervorragender Ausbeute lieferten. Als schließlich Diphenyldisulfid und Ditellurid als Substrate unter den optimierten Reaktionsbedingungen getestet wurden, wurde keine Reaktion beobachtet. Auch wenn Thiophenol als Chalkogenquelle verwendet wurde, wurde das erwartete Produkt nicht beobachtet.

Um den Anwendungsbereich in Bezug auf das Substrat weiter zu erweitern, wurde der Einfluss der IP 1-Einheit mit 2a (Abb. 4) unter den optimierten Reaktionsbedingungen bewertet. Der IP-Kern wurde mit verschiedenen Funktionalitäten getestet, z. B. Cl, Br, Me, MeO, die sowohl an der Aryleinheit als auch am Heteroarylsubstituenten angebracht waren. Es ist zu beachten, dass die Verbindungen 1b–p bei dieser Transformation gut toleriert werden und die entsprechenden Produkte 4a–o mit bis zu 95 % Ausbeute ergeben. Elektronische Effekte der an der Aryleinheit an Position C-2 angebrachten Substituenten zeigen eine große Toleranz für die Selenylierungsreaktion. Beispielsweise kann OMe (EDG) an den para-, meta- und para- und meta-Positionen mit kurzen Reaktionszeiten und zufriedenstellenden Ausbeuten toleriert werden. Im Fall einer EWG am aromatischen Ring, gebunden an C-2, wurden erhöhte Ausbeuten für die Produkte 4d–e und 4p erhalten. Selenylierte Produkte mit angehängtem Bromsubstituenten sind wichtig, da sie in anderen organischen Transformationen nachfunktionalisiert werden können. Bei der Synthese von 4f und 4h wurden mäßige Ausbeuten erzielt. Im Fall von 4f postulieren wir, dass die sterische Hinderung durch den Naphthylring zum Rückgang der Ausbeute beitrug. Auch bei Anwendung einer längeren Reaktionszeit (720 min) kam es zu keiner Steigerung der Ausbeute des jeweiligen Produkts. Bemerkenswert ist, dass das Produkt, das die heteroaromatische Gruppe an der C-2-Position enthält (4 g), ebenfalls in hoher Ausbeute (88 %) synthetisiert wurde, was die Vielseitigkeit unseres Protokolls demonstriert.

Im nächsten Schritt wurde der Effekt aufgrund einer Variation in der Funktionalisierung der Positionen 6, 7 und 8 von IP getestet. Die Reaktion tolerierte den elektronischen Effekt und führte zum selenylierten Produkt 4i–l in 74–93 % Ausbeute. Darüber hinaus wurden bei der Untersuchung der doppelten elektronischen Effekte des Substituenten auf IP auch die Produkte 4m und 4n in guten Ausbeuten erhalten. Ermutigt durch die Ergebnisse der Selenylierung von IP wandten wir diese Transformation auf IP 1o an, das den Kern eines kommerziell erhältlichen Arzneimittels mit dem Handelsnamen „Zolpidem“ darstellt, und lieferten das entsprechende selenylierte Produkt 4o mit hoher Effizienz und hoher Ausbeute. Ebenso ist es erwähnenswert, dass durch die Verwendung von Zolmidin (kommerzielles Arzneimittel zur Behandlung von Magengeschwüren und gastroösophagealer Refluxkrankheit) als Substrat das gewünschte selenylierte Produkt 4e in 94 % Ausbeute erhalten wurde. Diese Produkte sind äußerst relevant, da sie die gleichen Molekülgerüste wie Zolpidem und Zolmidin enthalten, was für die pharmakophoren Eigenschaften eines möglicherweise neu entdeckten Arzneimittels von Bedeutung sein könnte.

Nach dem Erfolg der TCCA-vermittelten C(sp2)-H-Bindungsselenylierung des IP-Indols 2 wurde diese Methode auf strukturell unterschiedliche N-Heteroarene 5a–e ausgeweitet, wobei Diselenid 2a unter idealen Reaktionsbedingungen verwendet wurde (Abb. 5). Es wurde beobachtet, dass 2-Phenylimidazo[1,2-a]pyrimidin 5a das entsprechende C-3-selenylierte Produkt in 81 % Ausbeute lieferte. Als die Imidazo[2,1-b]thiazole 5b–d als Substrate getestet wurden, wurden die jeweiligen Produkte 6b–d in sehr guten bis hervorragenden Ausbeuten erhalten. Um den Umfang der Arbeit auf andere Heteroarene auszudehnen, testeten wir außerdem Indol 5c als Substrat für die Selenylierung, was zu 6c mit einer isolierten Ausbeute von 39 % führte. Diese Ergebnisse zeigen die potenzielle Anwendung dieser Methode auf eine Vielzahl von Heteroaromaten.

Synthese selenylierter N-aromatischer Produkte 6a–e. Bedingungen: 5a–e 0,25 mmol, 2a (0,55 Moläquiv.), TCCA (0,35 Moläquiv.); Die EtOH-Zeit (2,0 ml) wird für jedes Beispiel bei RT und Raumtemperatur angezeigt.

Nach dem Erfolg der TCCA-vermittelten C(sp2)-H-Bindungsselenylierung von N-Heteroarenen wurde diese Methode auf 2-Naphthol 5f und Diorganyldiselenide 2 als Kopplungspartner ausgeweitet (Abb. 6). Zu unserer Freude lieferte die Reaktion die entsprechenden selenylierten Produkte 6f–h in mäßigen bis guten Ausbeuten, was den potenziell breiten Anwendungsbereich dieser Methode unterstreicht.

Umfang des selenylierten Naphthols 6f–h. Bedingungen: 5f (0,25 mmol), 2 (0,55 Moläquiv.), TCCA (0,35 Moläquiv.); EtOH (2,0 ml), Zeit wird für jedes Beispiel angezeigt, RT, Raumtemperatur.

Um das Potenzial und den synthetischen Nutzen unserer Methodik zu demonstrieren, wurde eine Reihe von Reaktionen in verschiedenen Maßstäben in einem normalen Laboraufbau durchgeführt (Abb. 7; bis zu 10 mmol). Hierzu wurden IP 1a und Diselenid 2a als Substrate ausgewählt und unter optimierten Bedingungen getestet, wobei 3a ohne größere Ausbeuteverluste erhalten wurde. Somit stellt dieses Protokoll eine praktische Synthesemethode für die Synthese biologisch relevanter Leitverbindungen in größerem Maßstab dar.

Ergebnisse für die Reaktion in verschiedenen Maßstäben.

Um weitere Erkenntnisse über die Reaktion zu gewinnen und vorläufig einen Mechanismus vorzuschlagen, wurden schließlich einige Kontrollexperimente durchgeführt (Abb. 8). Zunächst wurde die Standardreaktion in Gegenwart von 3,0 Moläquivalenten durchgeführt. von Radikalhemmer (TEMPO, Hydrochinon, BHT). Es wurde festgestellt, dass Radikalfänger die Reaktion nicht behinderten (Abb. 8a), was die Möglichkeit eines Radikalwegs ausschließt. Im nächsten Schritt wurden einige Reaktionen durchgeführt, um festzustellen, ob eine chlorierte Spezies an der Reaktion beteiligt ist. In diesem Experiment wurde 3-Chlor-2-phenylimidazo[1,2-a]pyridin 7 zusammen mit 2a als Substrat verwendet, ohne dass TCCA vorhanden war (Abb. 8b). In diesem Fall wurde keine Reaktion beobachtet, was die Möglichkeit einer Bildung von 7 als Zwischenprodukt ausschließt.

Untersuchung des Reaktionsmechanismus.

Als anschließend 1a unter den optimierten Reaktionsbedingungen mit PhSeCl 8 behandelt wurde, wurde das gewünschte Produkt in einer isolierten Ausbeute von 30 % erhalten (Abb. 8c). Bei der Reaktion mit dem Selenderivat der Isocyanursäure 9 wurde das selenylierte Produkt 3a in 86 % Ausbeute erhalten (Abb. 8d). Dies weist darauf hin, dass die elektrophile Selenspezies 9 an der Reaktion beteiligt sein könnte. Diese Ergebnisse unterstreichen deutlich die aktive Beteiligung von 9 als Zwischenprodukt.

Basierend auf den Ergebnissen der Kontrollexperimente und den Angaben in der Literatur55 wurde ein möglicher Mechanismus am Beispiel von 1a und 2a vorgeschlagen (Abb. 9). Im ersten Schritt wird die elektrophile Spezies I höchstwahrscheinlich durch die Reaktion von Diselenid 2a und TCCA gebildet. Anschließend konnte Spezies I mit IP 1a über eine kanonische Struktur II an der C-3-Position reagieren und so die Spezies III erzeugen. Ethanol, das als Lösungsmittel verwendet wird, könnte bei der Reaktion eine wichtige Rolle spielen, indem es Spezies II stabilisiert. Die selenylierte Spezies III würde einer Deprotonierung und Wiederherstellung der Aromatizität unterliegen, was zum gewünschten Produkt 3a führen würde.

Vorgeschlagener Mechanismus für die Reaktion.

Zusammenfassend haben wir eine robuste und unkomplizierte Methode zur Herstellung selenylierter Imidazopyridine aus den entsprechenden Imidazopyridinen und Diorganyldiseleniden in sehr kurzer Reaktionszeit entwickelt. Unter den optimierten Reaktionsbedingungen, die den Einsatz eines Trichlorisocyanursäure (TCCA)-Ethanol-Systems beinhalten, lieferte dieser umweltfreundliche Ansatz die gewünschten Produkte in guten Ausbeuten. Die Reaktion zeigte Toleranz gegenüber den elektronischen und sterischen Effekten von Substituenten, ohne dass ein Luft- und Feuchtigkeitsausschluss erforderlich war. Darüber hinaus könnte diese Methode auf andere N-Heteroarene als Substrate angewendet werden. Dies ist ein wichtiger Beitrag angesichts der möglichen therapeutischen Anwendung dieser Hybridverbindungen.

Die wichtigen Merkmale dieses harmlosen Protokolls sind: (1) offene Atmosphäre; (2) sehr kurze Reaktionszeit; (3) kostengünstige Reagenzien; (4) Gramm-skalierbar; (5) grünes Oxidationsmittel; (6) umweltfreundlicheres Lösungsmittel; und (7) Anwendbarkeit auf strukturell unterschiedliche N-Heteroarene.

Alle während dieser Studie generierten oder analysierten Daten sind in diesem veröffentlichten Artikel und seiner ergänzenden Informationsdatei enthalten.

Chen, Z., Lai, H., Hou, L. & Chen, T. Rationales Design und Wirkmechanismen von chemisch innovativem Organoselen in der Krebstherapie. Chem. Komm. 56, 179 (2020).

Artikel CAS Google Scholar

Sonawane, AD, Sonawane, RA, Ninomiya, M. & Koketsu, M. Diorganyldiselenide: Ein leistungsstarkes Werkzeug für den Aufbau selenhaltiger Gerüste. Dalton Trans. 50, 12764 (2021).

Artikel CAS PubMed Google Scholar

Rafique, J. et al. Lichtvermittelte Selenofunktionalisierung organischer Moleküle: Aktuelle Fortschritte. Chem. Empf. 21, 2739 (2021).

Artikel CAS PubMed Google Scholar

Penteado, F., Peglow, TJ, Silva, MS, Perin, G. & Lenardao, EJ Ökologisierung der Synthese selenhaltiger Heterozyklen: Aktuelle Bemühungen und Fortschritte. Curr. Meinung. Grüne Nachhaltigkeit. Chem. 26, 100372 (2020).

Artikel Google Scholar

Santo, DC et al. IP-Se-06, ein selenyliertes Imidazo[1,2-a]pyridin, moduliert den intrazellulären Redoxzustand und verursacht eine Hemmung der Akt/mTOR/HIF-1α- und MAPK-Signale, wodurch die antiproliferative Wirkung und Apoptose in Glioblastomzellen gefördert werden. Oxid. Med. Zelle. Longev. 2022, 3710449 (2022).

Google Scholar

Jin, Z. et al. Struktur von Mpro aus SARS-CoV-2 und Entdeckung seiner Inhibitoren. Natur 582, 289 (2020).

Artikel ADS CAS PubMed Google Scholar

Veloso, IC et al. Ein Selanylimidazopyridin (3-SePh-IP) kehrt die prodepressiven und anxiogenen Wirkungen einer fettreichen/fruktosereichen Ernährung bei Mäusen um. J. Pharm. Pharmakol. 73, 673–681 (2021).

Artikel PubMed Google Scholar

Reich, HJ & Hondal, RJ Warum die Natur Selen gewählt hat. ACS Chem. Biol. 11, 821 (2016).

Artikel CAS PubMed Google Scholar

Saba, S. et al. Synthese von Silbernanopartikeln gekoppelt mit aromatischen Diseleniden: Grünerer Ansatz, Potenzial gegen Gliomzellen und DNA-Wechselwirkung. Neue J. Chem. 47, 2727 (2023).

Artikel CAS Google Scholar

Lenardao, EJ et al. (Hrsg.) Organochalcogenverbindungen: Synthesekatalyse und neue Protokolle mit umweltfreundlicheren Perspektiven (Elsevier, 2022).

Google Scholar

Arora, A. et al. Vorgeformte Molekülkomplexe von Metallen mit Organoselen-Liganden: Synthesen und Anwendungen in der Katalyse. Koordin. Chem. Rev. 438, 213885 (2021).

Artikel CAS Google Scholar

Li, Q. et al. Polymersynthese auf Basis der Organoselen-Chemie. Org. Chem. Vorderseite. 7, 2815 (2020).

Artikel CAS Google Scholar

Kadu, R., Batabyal, M., Kadyan, H., Koner, AL & Kumar, S. Eine effiziente kupferkatalysierte Synthese symmetrischer Bis(N-arylbenzamid)selenide und deren Umwandlung in hypervalente Spirodiazaselenurane und Hydroxykongenere. Dalton Trans. 48, 7249 (2019).

Artikel CAS PubMed Google Scholar

Goulart, TAC, Back, DF, Silva, SME & Zeni, G. Palladium-katalysierte Kaskaden-5-endo-dig-Cyclisierung von Inamiden zur Bildung von 4-Alkinyloxazolonen. J. Org. Chem. 84, 3341 (2022).

Artikel Google Scholar

Scheide, MR et al. Borphosphatglas als aktives Medium für das Wachstum von CuO-Nanopartikeln: Ein effizienter Katalysator für die Selenylierung von Oxadiazolen und die Anwendung in Redoxreaktionen. Wissenschaft. Rep. 10, 15233 (2020).

Artikel ADS CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Ma, YT, Liu, MC, Zhou, YB & Wu, HY Synthese von Organoselenverbindungen mit elementarem Selen. Adv. Synth. Katal. 363, 5386 (2021).

Artikel CAS Google Scholar

Ali, D., Parvin, T. & Choudhry, LH Durch sichtbares Licht vermittelte C(sp2)-H-Selenylierung von Aminopyrazol und Aminouracilen in Gegenwart von Bengalrosa als Organophotokatalysator. J. Org. Chem. 87, 1230 (2022).

Artikel CAS PubMed Google Scholar

Bagdi, AK, Santra, S., Monir, K. & Hajra, A. Synthese von Imidazo[1,2-a]pyridinen: Ein Jahrzehnt-Update. Chem. Komm. Rev. 51, 1555 (2015).

Artikel CAS Google Scholar

Pedroso, GJ et al. Selenylierte Indole: Synthese, Auswirkungen auf Lipidmembraneigenschaften und DNA-Spaltung. Neue J. Chem. 47, 2719 (2023).

Artikel CAS Google Scholar

Wan, Y., Li, Y., Yan, C., Yan, M. & Tang, Z. Ein privilegiertes Gerüst für die Entwicklung von Antikrebsmitteln. EUR. J. Med. Chem. 183, 111691 (2019).

Artikel CAS PubMed Google Scholar

Wu, Y. et al. Neue fluoreszierende Imidazo[1,2-a]pyridin-BODIPY-Chromophore: Experimentelle und theoretische Ansätze und Erforschung der Zellbildgebung. Farbstoffe Pigm. 142, 330 (2017).

Artikel CAS Google Scholar

Yang, P., Yang, L., Song, L., Yang, J. & Chang, G. Ein Aerogel auf Indolbasis zur verbesserten Entfernung von Schwermetallen aus Wasser durch die synergistischen Effekte von Komplexierung und Kation-π-Wechselwirkungen. J. Mater. Chem. A 7, 531 (2019).

Artikel CAS Google Scholar

Frankreich, MS, Saba, S., Rafique, J. & Braga, AL KIO4-vermittelte selektive Hydroxymethylierung/Methylenierung von Imidazo-Heteroarenen: Ein umweltfreundlicherer Ansatz. Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 60, 18454 (2021).

Artikel Google Scholar

Kalpeu, J., Gandeepan, P., Ackermann, L. & Pilarski, LT C4-H-Indol-Funktionalisierung: Präzedenzfall und Perspektiven. Chem. Wissenschaft. 9, 4203 (2019).

Artikel Google Scholar

Rafique, J., Canto, RFS, Saba, S., Barbosa, FAR & Braga, AL Jüngste Fortschritte bei der Synthese biologisch relevanter selenhaltiger 5-gliedriger Heterozyklen. Curr. Org. Chem. 20, 166 (2016).

Artikel CAS Google Scholar

Mugesh, G., du Mont, WW & Sies, H. Chemie biologisch wichtiger synthetischer Organoselenverbindungen. Chem. Rev. 101, 2125 (2001).

Artikel CAS PubMed Google Scholar

Saba, S. et al. Photoinduzierte, direkte C(sp2)-H-Bindungs-Azokupplung von Imidazoheteroarenen und Imidazoanilinen mit Aryldiazoniumsalzen, katalysiert durch Eosin Y. Chem. Ber. Euro. J. 26, 4461 (2019).

Artikel Google Scholar

Kundu, D. Synthesestrategien für arylische/heterocyclische Selenide und Telluride unter übergangsmetallkatalysatorfreien Bedingungen. RSC Adv. 11, 668 (2021).

Artikel Google Scholar

Frizon, TEA et al. Synthese neuartiger Selenocyanate und Bewertung ihrer Wirkung in kultivierten Mausneuronen, die oxidativem Stress ausgesetzt sind. Oxid. Med. Zelle. Longev. 2020, 5417024 (2020).

Artikel PubMed PubMed Central Google Scholar

Domingues, M. et al. Auswirkungen eines Selanylimidazopyridins auf das durch akuten Zwangsstress induzierte depressive und angstähnliche Verhalten und biologische Veränderungen bei Mäusen. Verhalten. Gehirnres. 366, 96 (2019).

Artikel CAS PubMed Google Scholar

Wen, Z. et al. 3-(3,4,5-Trimethoxyphenylselenyl)-1H-indole und ihre Selenoxide als Combretastatin-A-4-Analoga: mikrowellenunterstützte Synthese und biologische Bewertung. EUR. J. Med. Chem. 90, 184 (2015).

Artikel CAS PubMed Google Scholar

Rafique, J. et al. Selenylierte Oxadiazole als vielversprechende DNA-Interkalatoren: Synthese, elektronische Struktur, DNA-Wechselwirkung und -Spaltung. Farbstoffe Pigm. 180, 108519 (2020).

Artikel CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Engman, L. et al. Synthese, antioxidative Eigenschaften, biologische Aktivität und molekulare Modellierung einer Reihe von Chalkogenanaloga des 5-Lipoxygenase-Inhibitors DuP 654. Bioorg. Med. Chem. 3, 1255 (1995).

Artikel CAS PubMed Google Scholar

Santos, DC et al. Durch Apoptose oxidative Schäden vermittelte und antiproliferative Wirkung von selenylierten Imidazo[1,2-a]pyridinen auf hepatozelluläre Karzinom-HepG2-Zellen und in vivo. J. Biochem. Mol. Toxicol. 35, e22663 (2020).

PubMed Google Scholar

Kumar, S. et al. Einblicke in die Selenylierung von Imidazo[1,2-a]pyridin: Synthese, Struktur und antimikrobielle Bewertung. Neue J. Chem. 41, 2919 (2017).

Artikel CAS Google Scholar

Gosh, T., Mukerjee, N. & Ranu, BC Übergangsmetall- und Oxidationsmittel-freie, basenvermittelte Selenierung bicyclischer Arene bei Raumtemperatur. ACS Omega 3, 17540 (2018).

Artikel Google Scholar

Rodrigues, J., Saba, S., Joussef, AC, Rafique, J. & Braga, AL KIO3-katalysierte C(sp2)-H-Bindungsselenylierung/Sulfenylierung von (Hetero)arenen: Synthese von chalkogenierten (Hetero)arenen und ihren Bewertung der Anti-Alzheimer-Aktivität. Asiatische J. Org. Chem. 2018, 7 (1819).

Google Scholar

Che, Z. et al. Elektrochemische Mn-vermittelte radikalische Selenylierung von Boronsäuren mit Diselenidreagenzien. Org. Lette. 24, 3307 (2022).

Artikel Google Scholar

Rathore, V. & Kumar, S. Durch sichtbares Licht induzierte Metall- und reagenzfreie oxidative Kopplung von sp2-CH-Bindungen mit Organodichalkogeniden: Synthese von 3-Organochalkogenylindolen. Grüne Chem. 21, 2670 (2019).

Artikel CAS Google Scholar

Guao, L., Su, M., Lv, J., Liu, W. & Wang, S. N-Iodosuccinimid-geförderte regioselektive Selenylierung von 4H-Pyrido-[1,2-a]-pyrimidin-4-onen mit Diselenide bei Raumtemperatur. Asiatische J. Org. Chem. 10, 2911 (2021).

Artikel Google Scholar

Rafique, J. et al. Direkte, metallfreie C(sp2)-H-Chalkogenierung von Indolen und Imidazopyridinen mit Dichalkogeniden, katalysiert durch KIO3. Chem. EUR. J. 24, 4173 (2018).

Artikel CAS PubMed Google Scholar

Dey, A. & Hajra, A. Jodkatalysierte Selenylierung von 2H-Indazol. J. Org. Chem. 84, 14904 (2019).

Artikel CAS PubMed Google Scholar

Zhang, O.-B. et al. Durch sichtbares Licht vermittelte aerobe Selenierung von (Hetero-)Arenen mit Diseleniden. Grüne Chem. 19, 5559 (2017).

Artikel CAS Google Scholar

Nacca, FG, Monti, B., Lenardao, EJ, Evans, P. & Santi, C. Eine einfache zinkvermittelte Methode zur Selenaddition an Michael-Akzeptoren. Molecules 2020, 25 (2018).

Google Scholar

Tanini, D. & Capperucci, A. Ringöffnungsreaktionen von Heterozyklen mit Selen- und Tellur-Nukleophilen. Neue J. Chem. 43, 11451 (2019).

Artikel CAS Google Scholar

Saba, S., Rafique, J. & Braga, AL DMSO/Jod-katalysierte oxidative C-Se/C-S-Bindungsbildung: Eine regioselektive Synthese unsymmetrischer Chalkogenide mit stickstoff- oder sauerstoffhaltigen Arenen. Katal. Wissenschaft. Technol. 6, 3087 (2016).

Artikel CAS Google Scholar

Casola, KK, Gomes, MR, Back, DF & Zeni, G. Elektrophile Cyclisierung mit Bildung von Kohlenstoff-Selen-/Kohlenstoff-Halogenid-Bindungen: Synthese von 3-substituierten Selenophenen. J. Org. Chem. 83, 67006 (2018).

Artikel Google Scholar

Neto, JSS et al. Trihalogenisocyanursäuren in Ethanol: Ein umweltfreundliches System zur regioselektiven Halogenierung von Imidazoheteroarenen. Grüne Chem. 22, 3410 (2020).

Artikel CAS Google Scholar

Yang, F., Yang, Z., Li, H., Jia, F. & Yang, Y. Vorkommen und Faktoren, die die Bildung von Trihalomethanen, Haloacetonitrilen und Halonitromethanen in mit Trichlorisocyanursäure behandelten Außenpools beeinflussen. Umgebung. Wissenschaft. Wasserres. Technol. 4, 218 (2018).

Artikel CAS Google Scholar

Gaspa, S., Carraro, M., Pisano, L., Porcheddu, A. & Luca, L. Trichlorisocyanursäure: Ein vielseitiges und effizientes Chlorierungs- und Oxidationsreagenz. Euro. J. Org. Chem. 2019, 3544 (2019).

Artikel CAS Google Scholar

Godoi, M. et al. Lösungsmittelfreier Fmoc-Schutz von Aminen unter Mikrowellenbestrahlung. Asiatische J. Org. Chem. 2, 746 (2013).

Artikel CAS Google Scholar

Peterle, MM et al. Kupferkatalysierte Dreikomponentenreaktion von Oxadiazolen, elementarem Se/S und Aryliodiden: Synthese von Chalkogenyl (Se/S)-Oxadiazolen. ChemistrySelect 3, 13191 (2018).

Artikel CAS Google Scholar

Godoi, M. et al. Reisstroh-Ascheextrakt, ein effizientes Lösungsmittel für die regioselektive Hydrothiolierung von Alkinen. Umgebung. Chem. Lette. 17, 1441 (2019).

Artikel CAS Google Scholar

Rafique, J., Saba, S., Rosario, AR, Zeni, G. & Braga, AL K2CO3-vermittelte, direkte CH-Bindungsselenierung und Thiolierung von 1,3,4-Oxadiazolen in Abwesenheit eines Metallkatalysators: An umweltfreundlicher Ansatz. RSC Adv. 4, 51648 (2014).

Artikel ADS CAS Google Scholar

Sun, N. et al. Trichlorisocyanursäure-geförderte Synthese von Arylseleniden und Aryltelluriden aus Diorganyldichalkogeniden und Arylboronsäuren bei Umgebungstemperatur. Adv. Synth. Katal. 363, 3577 (2021).

Artikel CAS Google Scholar

Referenzen herunterladen

Wir danken CAPES (001), CNPq, INCT-Catálise/CNPq/FAPESC und UFMS für die finanzielle Unterstützung. JSSN (Postdoctoral Fellow) und MRS (Ph.D. Fellow) danken CAPES und CNPq für die Stipendien. SS, DPL und JR danken CNPq (315399/2020-1, 422645/2021-4, 309975/2022-0 und 403210/2021-6) und FUNDECT – MS Grant No. 266/2022 (SIAFEM 32184). —DPL), Zuschuss Nr. 266/2022 und Verfahren Nr. 71/020.168/2021. Die Autoren danken CEBIME auch für die HRMS-Analyse.

Fachbereich Chemie, Federal University of Santa Catarina – UFSC, Florianópolis, SC, 88040-970, Brasilien

Joseph SS Neto, Mark R. Scheide, Marcelo S. Franco und Antonio L. Braga

Institut für Chemie, Bundesuniversität Goiás – UFG, Goiânia, GO, 74690-900, Brasilien

José SS Neto, Isis JA Granja, Sumbal Saba und Jamal Rafique

Institut für Chemie, Bundesuniversität Mato Grosso do Sul – UFMS, Campo Grande, MS, 79074-460, Brasilien

Cassio AO Moraes, Adilson Beatriz, Dénis P. de Lima und Jamal Rafique

Fakultät für Chemie, Universidade Estadual do Centro-Oeste–UNICENTRO, Guarapuava, PR, 85819-110, Brasilien

Giancarlo V. Botteselle

Federal University of Santa Catarina – UFSC, Campus Araranguá, Araranguá, SC, 88905-120, Brasilien

Tiago EA Frizon

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Konzeptualisierung: JSSN, SS, JR und ALB; Methodik: JSSN, IJAG, MRS, MSF und CAOM; Validierung: JSSN, MRS, AB, DPLGVB, SS und TEAF; Formale Analyse: JSSN, MRS, AB, DPLGVB, TEAF, SS und JR; Untersuchung: J JSSN, IJAG, MRS, MSF und CAOM; Ressourcen: SS, JR und ALB; Datenkuration: JSSN, MRS und MSF; Schreiben – Originalentwurf: JR; Schreiben – Rezension und Bearbeitung: JR und ALB; Visualisierung: JR und ALB; Aufsicht: SS, JR und ALB; Projektverwaltung: JR und ALB; Finanzierungseinwerbung: JR und ALB Alle Autoren haben den endgültigen Entwurf des Manuskripts gelesen und genehmigt.

Korrespondenz mit Jamal Rafique oder Antonio L. Braga.

Die Autoren geben an, dass keine Interessenkonflikte bestehen.

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Nachdrucke und Genehmigungen

Neto, JSS, Granja, IJA, Scheide, MR et al. Katalysator- und metallfreie C(sp2)-H-Bindungsselenylierung von (N-Hetero)-Arenen mit Diseleniden und Trichlorisocyanursäure bei Raumtemperatur. Sci Rep 13, 14251 (2023). https://doi.org/10.1038/s41598-023-41430-9

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Eingegangen: 05. Mai 2023

Angenommen: 26. August 2023

Veröffentlicht: 31. August 2023

DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-023-41430-9

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